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2018-10-21 19:30 来源:39健康网

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  而他的大儿子本周五比赛中没有1次助攻,大鲨鱼评价道,这不科学啊。詹姆斯还是东部之王,今天詹姆斯得到35分7个篮板17次助攻0次失误,他是自1983-84赛季以来,单场17助攻0失误年纪最大的球员。

有记者请他评价一下北京队这个宿敌,哈德森回答:首先北京队肯定和我们历史上有渊源,之前打过总决赛,第二个是双方都想赢,对胜利的渴望是一样的。第四节,阿里扎上来就飙中三分。

  无论如何,广厦需要有更多的人站出来,绝不能只靠福特森一人,否则,半决赛就是他们的终点。巴莫特一直以来都被人们定义为防守蓝领球员,脏活累活都由这名王子担任,而在进攻端方面对他的重视度非常低。

  本场比赛,权健之所以被屠杀,可以说是全北2米锋霸金信煜所赐,他几乎以一己之力摧毁了权健后防线。保罗这是因为在NBA72年的历史上,从未有任何一位菜鸟老板做到过,在收购球队后的第一年,就拿下常规赛冠军、总冠军、MVP三大殊荣。

加时赛利用队友掩护和个人能力强攻内线要罚球的确是最佳选择,重要的是他能够把球罚进去。

  实在找不到其他人,无奈之下,新疆只能将季后赛的希望又豪赌在布拉切身上。

  第一节他接连助攻卡尔德隆、JR和乐福命中三分,自己一条龙杀入篮下得手,单节6投4中拿到了9分8次助攻,为比赛开了一个好头。史密斯突破上篮得手,肯纳德跳投命中,乔-约翰逊命中三分,火箭66比64领先。

  全场拿到75分,是勇士最近四个赛季以来的新低,上一次他们拿到这么低的分数还要追溯到2014年2月5日,那时候勇士客场以75-91不敌山猫(黄蜂前身),那时候的主帅还是马克-杰克逊,大卫-李还是球队的先发内线。

  可是,没想到广厦打得如此艰难。本赛季,CBA联赛启用了裁判升降级制度,在裁判员划分上一共分为A-E五档11级,根据裁判的正(确)判(罚)率,进行裁判的升降级。

  从那时起,本溪球迷就是辽篮当之无愧的第六人!可以这样说,在近年辽篮前进的每一步中,都有本溪市委、市政府和本溪人民的鼎力支持。

  与CBA联赛整体一起提升的,还有辽篮在辽宁人民心中的地位。

  暂停回来,史密斯三分命中,活塞还不想放弃。易边再战,郑智挑传,于汉超单刀被扑,高拉特补射得手,恒大扳平比分,2-2!第56分钟,郜林制造点球,高拉特一蹴而就,3-2!第86分钟,郜林长途奔袭,随后分给高拉特,后者禁区里将球打进,4-2,恒大锁定胜局!伤停补时阶段,高拉特挑射破门,大四喜!此后,济州联队扳回一城。

  

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国产创新药为何总难产?临床前研究亟待补上关键一环
2018-10-21 11:31  张佳星   来源:科技日报 

  国产创新药为啥总是难产

  临床前研究:亟待补上的关键一环

  那些发表在顶尖学术期刊的潜在靶点后来怎么样了?

  眼前就有一个火遍全球的典型——

  10月1日,PD-1机理的发现获诺贝尔生理或医学奖,令人振奋的不仅是它找到了重击肿瘤细胞的路径,还在于以它为理论基础开发出的O药、K药等肿瘤免疫治疗药物早已上市销售,而且获批适应症范围(治疗癌症种类)仍在逐步扩大。

  如果说基础研究发现“潜在靶点”是在生命“地图”上划了一个“圈”,那么,临床前成药性化合物的筛选以及初步功能评价与验证,是照着这个图上的圈在实地进行从无到有、从0到1的建设。

  “有着大量新药创制的美国,其新药研发的‘从0到1’有着成熟的体系。”10月12日,中国医学科学院药物研究所研究员陈晓光向科技日报记者表示,而在我国,这个体系近几年才刚有雏形。

  体制和意识双捆绑,中国缺少0到1的推动主体

  “美国大药企内部有专业进行最新科研成果搜罗的部门,有前瞻性地、成建制地购买进来进行后续开发。”陈晓光说,新药创制链条走到开发这一步,至少需要6个专业,角色分工明确:小微企业根据基础理论,海选出大量可能先导化合物,进行初步研发,大企业购买。

  而在我国,链条的这一环接不上——大型制药企业不想买、不会买、不敢买,会研发懂理论的小公司几乎不存在,我国有些小药企称为“仿制作坊”更贴切。

  另一方面,高水平理论研究多出在体制内的高校院所,且很长时间以来“窝”在实验室,找不到出口。

  “国外的小微企业多是科研人员自己办的。”陈晓光表示,但到目前为止这在我国才刚刚起步。

  一个对比能清晰说明差距——

  2017年,诺贝尔奖获得者、美国斯坦福大学医学院教授布莱恩·科比尔卡来中国讲座,他讲解完自己发现的毒品成瘾分子机制后,很自然地提起和太太成立了一家公司,要基于新发现筛选化合物,进行药物前期开发。“我的太太负责打理公司事务,比如和投资人谈判等。”科比尔卡说,“运营公司很辛苦,投资也很巨大,我们现在只能做到基本的收支平衡。”

  但我国拥有教职或体制内身份的科学家及科研人员对于自己创办公司的事情鲜有提及,经常避而不谈,在必须提到时,提法也非常“微妙”,如一些科学家实际上是企业创始人,名片上却是企业“首席科学家”。

  对于科技人员办企业是否合规,目前观望氛围浓厚。2015年促进科技成果转化法修订实施后,科研人员成为新企业股东的股权是以奖励的方式授予的。而对于科研人员进入企业的深度,授权并不清晰。

  此外,具体实施细则的落地缓慢和多年来学者和商人在人们观念中的巨大差异,也使得新药创制从0到1的推动主体似有若无,多数局限在先行先试的地区。

  “目前国家提倡科研人员办企业,但还有许多实施细则需要衔接,如果整个氛围改观,做新药研发的小微公司会大量出现。”陈晓光认为,目前的状况至少还会持续5—8年,才有可能促成大量带着原创成果的医药小微企业走上向临床进发的路。

  仿制门槛低,对短平快的“1到100”趋之若鹜

  与门槛低、失败少、短平快的仿制药相比,新药研发的平均周期是10—15年,平均投入10亿美元左右。多年来,中国的制药产业更擅长从1到100的仿制。青蒿素的提取和应用恐怕是新药创制重大专项实施之前鲜有的、有代表性的从0开始的原创新药。

  “仿制药的投入产出比更高。”有业内人士为记者算了一笔账,完成一个新药前体的开发,最后就算1亿元卖给了大药企,这期间经常是多个大课题组合作,耗费大量人力物力。而开发一个仿制药,很可能两三个人、两三个月就能对已知化合物或者辅料做些修改,两三百万元卖给药企。这样一比,后者简直是“肥差”。

  倾斜的“天平”让不少科研院所热衷于去拿能赚到快钱的横向课题。“几乎就是利用国家的资源为自己赚钱,并没有进行原始创新类的工作。”该业内人士表示,项目管理者对于市场大环境的诱惑和类似情况的出现预估不足,监督矫正也不太及时,造成新药创制项目实施中,一些平台的示范引领作用并未发挥出来。

  后来的制度改革“釜底抽薪”式地阻止了资本和研究者对“小修小补”仿制的趋之若鹜。

  资料显示,2015年8月药品一致性评价(要求仿制药证明与原研药药效一致)工作实施时,在国家食品药品监督管理总局药品审评中心排队等待审评的注册申请超过20000件,而实施之后,大量新药申请弃审。原国家食品药品监督管理局药品认证管理中心副主任曹彩曾表示:“他们了解自己生产的药,知道根本通不过一致性评价。”

  “去年,中国加入ICH(人用药品注册技术要求国际协调会议),药品监管体系将趋于国际化,所有临床试验要经得起检查,生产仿制药的要求和成本变高了。”陈晓光认为,仿制药一侧的天平抬高,可以帮助资源在仿制药和创新药间合理配置。“做仿制药投入变多,将来价值却可能不大,有原创成果的科研人员肯定会选择前景更好的原创药开发。”

  真正原创,谁不爱?

  去年10月,中国独立研发、具有完全自主知识产权的“重组埃博拉病毒病疫苗(腺病毒载体)”获得新药证书。“埃博拉疫苗只有我国和美国有,美国的需要保存在零下8摄氏度,我们的不需要。”在一次主题报告中中国工程院院士桑国卫表示,近年来,我国重大品种研发成果显著。

  重大科研成果的落地与生物医药产业的蓬勃发展相得益彰,大型制药企业的“眼光”也有所调整,从购买相对成熟的品种到可以在任何一个阶段介入。

  基石药业CEO江宁军说出了他的评判标准:在数据好、成药性佳的基础上,他还希望前期研究建立生物标记物研发策略。“例如PD-1对这些患者有效,对另一些可能无效,个体不同,如果临床前研究能够同时配以伴随体系的研究,我们更看重。”

  而对于发表在《细胞》《自然》等顶级杂志上的论文延伸出的药物先导,或者在重要国际学术会议上做了口头发言的,江宁军表示都非常欢迎。“这些论文或发现在投稿过程中,已经被很多‘高手’判断过,我们也愿意更早深入了解。”

  “什么时候投资,并没有一定之规。”江宁军否认了只会投入获得临床许可批件的说法,虽然越前期风险越大,但对于重大创新很愿意提前。“我们能提供更严谨的临床开发指导,也有更丰富的推向市场的经验。”

  “目前来讲,可选择的项目非常多,但是拥有明确机理、解决重大问题的创新并不多。”江宁军说,希望在从0到1的继续研发过程中,能够坚持进行理论研究。药物机理越清晰,越能赢得市场青睐,加快临床落地。

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